医药
药品包装：近期趋势和挑战
2024年06月16日
药品包装：近期趋势和挑战
Pharmaceutical packaging:recent trends and challenges
22.1引言
药物包装是指从生产到消费，为处理药品提供保护、识别、展示和便利的技术。在整个保质期内，包装应保护产品免受微生物生长、污染、泄漏和变质的影响。正确的包装方式也有助于识别产品，并将特定产品与一系列产品区分开来。它有不同的形状和尺寸，使患者能够识别/了解它的应用，因为不同的包装用于不同的递送路线。它还应该便于处理、打开和关闭，以提高患者的依从性[1，2]。
包装是建立积极的患者-药物关系的“关键推动者”[3]。这是一项全面(comprehensive)、全包(all-inclusive)和多方面的任务。它是产品制造和营销之间的桥梁，通过它可以安全有效地接触到消费者。包装负责以各种剂型向世界各地的人们提供药品、医疗器械和新产品，如营养品。用于药物包装的容器可能会也可能不会与制剂直接接触，但必须稳定[4]。
包装的功能[4]：
1.保护：包装必须保护产品免受光、湿气、氧气等环境条件的影响；否则，可能会影响其质量。一些包装还含有干燥剂，可以吸收氧气并延长产品的保质期。包装应能承受运输、搬运和储存过程中施加的各种力。它还应防止生物危害。
2.密闭性：它是药品包装的基本功能。包装应具有卓越的质量，不会泄漏或扩散产品，并且不应与制剂发生反应。
3.标识：包装应提供有关产品的明确信息，如使用方法、生产日期、有效期、任何警示等。正确的信息可以在紧急情况下快速识别药品。
4.储存和运输：包装在储存和运输药品方面至关重要。包装的形状和强度应使其易于处理，并可一个接一个地安全储存。
5.方便性：包装应便于处理、使用或给药，这也增加了患者的依从性。
药品包装的种类[5]：
1.初级包装（Primary packaging）：初级包装与制剂直接接触。它保护内容物免受环境、化学和机械危害。示例包括泡罩包装、条形包装、安瓿瓶、西林瓶等。
2.二次包装（Secondary packaging）：是一次包装外的包装，因此不与制剂直接接触。它保护主要包装材料，并在运输过程中提供额外的保护。
它应该包含与产品相关的所有信息，如名称、成分、方向、储存条件等。例如纸箱、塑料板条箱等（图22.1）。
图22.1注射制剂的一级和二级包装。
3.三次包装（Tertiary packaging）：这种包装用于散装搬运、运输和仓库储存，还可以保护二次包装材料和内容物在运输过程中免受损坏。例如纸箱、木箱等。
22.2包装材料
22.2.1药品包装材料的理想性能
包装材料是容器封闭系统的组合，应具有以下品质[6，7]：
•应无毒。
•它应该包含其中应该的包含物。
•其机械强度应足以承受灭菌、灌装、储存和运输过程中的温度和压力。
•它不应与与其一起存储的内容物发生反应。
•它既不能浸出内含中的碱，也不能吸收内含物。
•它不应支持任何微生物生长。
•它应保护内容物免受环境危害（O2、湿气和光线）和机械危害（振动、冲击、磨损和刺穿）。
•它应该经济且易于获得。
•它应该得到美国食品药品监督管理局（FDA）或其他监管机构的批准，产品将在那里上市。
•应适用于高速包装设备。
•应在整个保质期内保存内容物。
•它应该向消费者提供所需数量的内容物。
•容器封闭系统既不相互反应，也不与制剂反应。
22.3包装材料选择
包装材料的选择取决于[8，9]
•待包装剂型的物理化学性质；
•包装设施，如加压容器，需要特定的包装仪器；
•剂型（固体、液体、半固体、气体）；
•拟采用的灭菌方法；
•给药途径（口服、注射用药物或外用）；
•患者类型（婴儿、儿童、成人等）；
•由有经验的人在医院或患者在家中使用最终产品；
•所需的材料稳定性或保护（例如，温度、光线、湿度、氧气会影响产品）；
•产品成本
22.4影响药品包装选择的因素
在决定包装材料之前，必须考虑市场研究、分销系统、生产设施和其他因素[10]。
1.产品：药品必须考虑活性药物成分的理化性质、辅料、剂型和患者类型（婴儿、成人、老年人等）。除此之外，还应考虑有吸引力的包装以及法律或官方标准。
2.市场：应该进行市场评估，以便由医生（如医生、护士和其他人）或患者进行药品消费。还应考虑产品的需求。
3.分销系统：必须检查产品的分销基础设施，包括分销商和零售商。还应考虑使用的运输系统，例如通过道路、航空公司等运输产品。
4.生产设施：药品生产必须遵守现行的《药品生产质量管理规范》。此外，还应考虑包装设施。
22.5包装材料的类型
大多数玻璃、塑料、金属和橡胶被用作医药产品的包装材料。它们都有几个优点，但几乎没有局限性，这些材料的选择取决于要包装的药品的特性。
22.5.1玻璃
多年来，玻璃一直是制药行业最常用的包装材料。它被用作注射用药物和口服制剂的主要包装。美国食品药品监督管理局已将玻璃认证为“一般认为是安全的”（GRAS）。它有各种形状和尺寸，根据产品的特性和预期用途进行选择[11，12]。
优点：
•有多种形状和尺寸可供选择
•经济
•防潮、透气等。
•足够的强度和刚度
•适合杀菌
•美国食品药品监督管理局批准
•透明
•易于贴标签和清洁
•可回收
•高熔点
•外观优雅（Elegant appearance）
•密封
•可转换为琥珀色以保护产品免受光线伤害
缺点：
•易碎（易破碎）
•比塑料重
22.5.1.1玻璃的制造
可以根据其用途通过各种方法制造。通常，玻璃材料（包括苏打灰、石灰石、碎玻璃等）在熔炉中在高温（1500℃）下熔化24h。熔融玻璃冷却至1000℃，并通过四种不同的工艺形成多种结构，即吹制（blowing）、拉制（ drawing）、压制（pressing）和铸造（casting）[13]。
在吹制过程中，熔融玻璃通过使用压缩空气形成在模具的空腔中。在拉制过程中，熔融玻璃被拉过模具。在压制过程中，熔融玻璃通过机械力压在模具侧面。空腔是由熔融玻璃在铸造过程中利用重力或离心力形成的。
22.5.1.2玻璃的组成
玻璃是由硅原子和氧原子在角部四面体连接而成的三维网络。玻璃主要由二氧化硅制成，也由碎玻璃、苏打灰、氧化物和石灰石组成。碎玻璃是一种起熔解剂作用的碎玻璃。玻璃组合物的主要成分是二氧化硅（60%至80%）和氧化物，如氧化钠（12%至17%）、氧化硼、氧化钾、氧化铝（0.5%至3%）、氧化钡、氧化钙（5%至12%）和氧化镁。二氧化硅增加了玻璃的熔点，氧化物的加入改变了熔点和粘度。硅、锌、硼、氧化铝、钠、钾等是玻璃中常见的阳离子，而氧是玻璃中唯一的阴离子[14，15]。玻璃可以用不同的无机材料（着色剂）着色，以获得表22.1[16]中列出的不同颜色范围。
22.5.1.3玻璃的类型
欧洲和美国药典根据耐水解性将玻璃分为四类。它们如下[15，17]：
1.I型玻璃（硼硅酸盐玻璃）：它是硼硅酸盐或中性玻璃，具有高的抗水解性，具有化学惰性。它们由80%的二氧化硅、少量的氧化铝、10%的氧化硼和氧化钠组成。由于膨胀系数低，它具有优越的热冲击性能。它用于注射用药物和非注射用药物制剂的包装。它也用于强酸和强碱。
2.II型玻璃（处理过的钠钙玻璃）：它是通过用硫处理普通钠钙玻璃的内部平面来保护瓶子不开花/风化而获得的。它具有高的抗水解性，化学惰性更强，与硼硅酸盐玻璃相比熔点低，因此易于成型。它用于包装大多数酸性和中性水性制剂，无论是Injection drug preparations还是注射用药物制剂，适用于灌装前后的消毒。
3.第三类玻璃（普通钠钙玻璃）：该类玻璃是未经处理的钠钙玻璃，具有中等的耐水解性和平均的耐化学性。它包括10%的氧化钙、15%的氧化钠、75%的二氧化硅和少量的氧化镁、氧化钾和氧化铝。它用于包装非水性制剂以及注射用药物（不包括冻干制剂）和非注射用药物制剂的粉末。[18]4.IV型玻璃（通用钠钙玻璃）：耐水解性最低。它适用于包装口服和局部使用的产品。
22.5.2塑料
广泛用作医药产品的包装材料，并可能与之直接接触。它约占所有药品包装重量的20%。塑料是高分子量长链聚合物，可以熔化，形成所需的设计，并在冷却过程中固化。塑料容器和盖子由交联聚合物与特定辅料制成，如增塑剂、抗氧化剂、润滑剂、稳定剂、抗静电剂、着色剂和抗冲改性剂（ impact modifiers）。就药物包装而言，大多数使用的聚合物是聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯（PVC）、聚苯乙烯、聚对苯二甲酸乙二醇酯和聚乙酸乙烯酯是最常用的聚合物。也使用其他聚合物，如聚甲基丙烯酸甲酯、聚三氟乙烯、氨基甲醛和聚酰胺，尽管程度略低[19]。塑料材料的各种优点和缺点如下。表22.2列出了广泛使用的各种剂型的初级包装材料：
优点[15]：
•重量轻
•经济
•有各种形状和尺寸可供选择
•不易破碎
•易于成型为不同形状
•耐用
•可回收
•触感舒适
•防漏
•具有回吸功能
•惰性
•避免碱浸
缺点[15]：
••由于相互作用、吸附等原因，物理稳定性较差。
•可渗透湿气、空气等。
•应力开裂
•裂纹
•印刷关键性差
•抗冲击性差
表22.2很少有广泛使用的一级包装材料和包装在里面的剂型。
22.5.2.1塑料的类型
用于药品包装的塑料根据其在加热时的表现分为两类[6]。它们如下：
1.热塑性塑料：它们在加热时软化为粘性流体，然后在冷却时再次硬化。例如聚乙烯、聚丙烯、聚氯乙烯、聚苯乙烯等。
2.热定型：它们在加热时可能会变得灵活，但不会变成液体。例如苯酚和脲甲醛。用于塑料容器的聚合物：
1.聚乙烯：制造药物塑料容器最常用的聚合物是高密度聚乙烯。它保护产品不受湿气的影响，但对氧气和其他环境气体的保护较差。它具有优异的耐化学性，即不受强酸和强碱的影响。它可以用高压灭菌器消毒。
2.聚丙烯：最近，由于一些有益的特性，它主要用于制药容器。它具有较高的熔点（170℃），适合消毒。它对所有化学物质都有更好的抵抗力。它在任何条件下都不会破裂，除了热的芳香族和卤化溶剂，它们会软化聚丙烯。它可以保护产品免受湿气和所有气体的影响，因此它比高密度聚乙烯更好。其主要缺点是低温下的脆性（通过与聚乙烯混合来改善）和不太清晰（通过形成薄壁容器来改善）。
3.聚氯乙烯：它坚韧、廉价、透明、重量轻、具有生物相容性，并能提供良好的气体防护。增塑剂用于使其柔软和柔韧。用于导管、血液透析设备、储存血液和血液成分等。
4.聚苯乙烯：它是一种坚硬、廉价、透明的塑料，用于储存固体产品，而不是液体产品。与高密度聚乙烯相比，它具有较高的透湿性和透氧性。它的熔点低（190oF），因此不能用于热物品和热灭菌。它能抵抗碱和酸（强氧化酸除外）。它可以与丙烯酸和橡胶化合物一起使用，以提高冲击强度和脆性。
5.尼龙（聚酰胺）：它是由二元酸和二胺结合而成。所用的酸和胺可以通过识别号来识别，如尼龙6/10中的识别号、二胺中的6个碳原子和酸中的10个碳原子。有各种FDA批准的尼龙，例如尼龙6/10、尼龙6/6、尼龙11和尼龙。它可以制造成薄壁容器。它很结实，可以消毒。它是一种极好的氧气屏障，但不是湿气屏障，因此不用于药物的长期储存。
22.5.3金属
金属通常用作非注射用药物剂型的包装材料。它是压力容器的完美包装材料。金属容器可用于管、罐、罐、泡罩等。各种积极和消极的属性如下[20]：
优点：
•比玻璃轻
•坚固
•外观优雅
•不易碎或防碎
•不透水蒸气、光和气体
•标签可以直接打印在表面（无需粘贴）
•耐温度波动
•耐化学侵蚀
•篡改证据（Tamper evidence）
缺点：
•比塑料贵
•浸出
•对某些药物反应
•液体保质期有限
用于药物容器的常见金属如下[20]:
1.铝：重量轻，因此降低了运输成本。它提供了优雅的外观。它是可定制的。它不透光、湿气和气体，在整个保质期内保护产品。它用于制备可折叠管、螺帽等。
2.锡：用于医药产品或其他纯度至关重要的产品。它是金属容器的内衬，因为它是唯一具有化学惰性的金属。
3.铅：它是最经济的。主要是由于铅中毒的威胁，它不是单独使用的。铅管的内表面经过涂层处理，用于生产含氟牙膏等产品。
22.5.4橡胶
一种交联（硫化）材料，由弹性体和合适的添加剂组成。弹性体可以从天然或合成来源提取，并通过加成或缩聚产生。天然橡胶在密封方面优于合成橡胶，但它对湿气和气体具有渗透性。在制药中，橡胶用于制备滴管的封口、封口衬垫和灯泡
22.5.4.1橡胶的类型
大多数丁基橡胶、丁腈橡胶、氯丁二烯橡胶和硅橡胶是用于药品包装的不同类型的橡胶。
1.丁基橡胶：通常使用丁基橡胶，因为它经济且吸水率低，但130℃后会降解，耐油性差。
2.丁腈橡胶：耐油耐热，但具有浸出和防腐剂吸收能力。
3.氯丁橡胶：它也耐油耐热，但价格昂贵。
4.硅橡胶：耐热，透水性和吸水性低，老化性能好，但价格昂贵。
22.5.5封口和封口衬垫
封口也称为塞子，是容器封口系统的一部分，对药品的最终包装至关重要[21]。有效的封闭可以防止物品从容器中泄漏出来，并防止外部污染物进入容器。衬垫的弹性、密封表面的平整度和使用的扭矩都会影响密封的工作效果。产品的物理化学性质、相容性稳定性和容器类型是评估有效封闭系统的主要考虑因素。封闭物应与内容物相容，并在多剂量注射剂的情况下重新密封。此外，它应该能够快速应用，并具有与容器互补的形式[10]。封闭衬垫是插入帽中以提供充分密封的衬垫。衬垫的主要成分是坚固的背衬材料，该材料必须具有足够的弹性和柔软性，以吸收密封表面的任何缺陷。闭合器有五种基本设计，下面将进行讨论[10]。
1.卷式封口：卷式封口由铝制成，用于密封牢固，易于打开，并有效地重新密封。它们被广泛应用于制药行业。它们用于玻璃或塑料瓶和罐子。
它们有无螺纹外壳，在灌装过程中在包装线上形成螺纹。它们正好适合特定的容器。
2.螺纹螺帽：它克服了表面不规则性并密封容器，保护产品免受物理和化学相互作用的影响。它主要由塑料（热固性和热塑性材料）或铝和锡等金属制成。
3.凸耳盖：类似于螺纹螺帽。它不需要在玻璃表面上有一个连续的螺纹，而是有一个中断的螺纹，需要每四圈转动一次，使容器密封紧密。它既用于大气压力关闭，也用于真空压力关闭。它在消毒和生产线上都很容易处理。
4.防撬闭合：除了裙部的长度更重要之外，它类似于卷式闭合。它可以很容易地重新密封，但需要扭矩才能拆下盖子。
5.皇冠帽：近50年来一直保持不变，主要用作饮料瓶的卷曲封口。
22.6常用的药品包装
包装在制药行业中起着至关重要的作用，因为它将药品封装在其中。这里讨论了药品包装产品的常用方法。
1.泡罩包装：泡罩包装常用于片剂、胶囊等固体剂型。它是由塑料片（PVC）制成的，带有容纳产品的空腔。PVC可以涂有聚氯三氟乙烯，这进一步增加了防潮性。它提供了高保护、防篡改和更高的患者依从性。
泡罩包装有两种类型：
a.第一种，其空腔由透明热成型塑料制成，背面/盖子由透明塑料或塑料、纸张和/或铝箔的组合制成。
b.第二种是通过冷拉伸形成空腔，空腔和背面由箔制成。[22]
2.条形包装：条形包装是包装固体剂型的另一种形式。两片柔性热密封薄膜通过加热的往复式板或加热的卷边辊形成。在最终密封之前，药物将滴入每个口袋。
3.密封良好的容器：该容器可保护产品免受外来颗粒物的影响，并防止在运输、搬运、储存等过程中丢失内容物。
4.气密容器：气密容器保护产品免受环境危害，因为它们在运输、使用、搬运和储存过程中能够抵抗任何固体、液体和气体。如果它们应该可以多次接近，则在重新闭合后必须保持气密性。它们也被称为密封容器。
5.耐光容器：它们用于保护产品免受光照，主要是紫外线的照射。这些容器是用来装光敏药物的。琥珀色的玻璃容器用于此目的。
6.单剂量容器：这些容器用于储存只能使用一次的产品（如安瓿或小瓶）。这些容器不可重复使用，使用后应丢弃。
7.多剂量容器：这些容器储存一剂以上的药物，内容物可以多次取出。
8.气溶胶容器：气溶胶容器通常由金属或塑料制成，由外壳、致动器、阀门、汲取管和推进剂组成。它们应该能够承受消毒过程中的温度和使用过程中产生的压力。
9.安瓿：它们是用尖端或拉力密封的薄壁玻璃容器。它含有一剂药物，通过打碎薄壁玻璃取出
10.可折叠管：可折叠管由金属制成，用于包装半固体剂型，如软膏、乳膏、糊状物等。它们不透水、不透气等。
近期药品包装[4]：
1.吹填密封技术：是药品无菌包装的首选方法。在这种情况下，使用一台机器来形成塑料容器，用无菌产品填充，并将其密封在受控的无菌环境中。它的设计坚固灵活，提供了很大程度的无菌保证，操作成本低，是世界各地监管机构认可的先进方法。该工艺主要使用聚乙烯和聚丙烯聚合物。[23,24]
2.射频识别（RFID）：RFID具有防伪潜力。RFID标签有助于产品的身份验证。编码前后，设备将验证标签配备的标签；如果标记不可用，则会弹出它。它将重新检查并允许对合适的标签进行编码。如果标签条形码扫描不正确，则设备将收回标签并在其上压印复选框图案。
3.明显篡改的贴纸：它们需要特定的基底。使用具有足够强度的醋酸纤维素膜来转化为标签原料。贴纸可以通过自动标签分配器打印，并以微小的碎片获得。如今，由于乙烯基的成本较低，通常使用乙烯基代替醋酸纤维素[25]。
4.全息标签：是产品认证的理想选择。聚酯薄膜基底用于制作全息箔，通过在光线中倾斜可以看到全息图像。如果全息图更复杂，它就起到了反反反的作用。全息图也具有明显的篡改特性。如果有人试图移除全息图，顶部聚酯层将在产品上留下全息图[25]。
5.儿童抵抗包装：这是一种保护性包装，旨在降低儿童食用有害物品的风险。这种包装使用了一种独特的带锁机构的安全帽，儿童不能打开，但成年人可以打开。它被用于杀虫剂、处方药、非处方药和家用化学品。在一些司法管辖区，出于儿童安全考虑，对泡罩包装进行了监管。
6.预填充注射器：这是一种用于注射用药物药物的最新技术。与小瓶一次性注射器相比，它有几个优点，如方便、易于操作和管理、储存、成本效益、过量使用的可能性更小、易于处理、提高无菌保证和节省时间。
7.EcoslideRX：Keystone折叠盒公司生产的EcoslideRX具有儿童抗性和环保性。它由100%可回收的纸板制成，很容易从内部的水泡中分离出来。它易于使用，生产经济[26，27]
8.谈话包装：有两种谈话包装可供选择。第一个是由WipakWalsrodeGmbH开发的“Talk Pack”，它可以集成到任何包装材料中，需要一个特定的读笔器来检索信息并播放音频文件，以便消费者能够获得有关产品的信息。
包装领域的另一项最新技术是由VTT技术研究中心开发的NFC标签（近场通信），它可以添加到任何包装中。在支持NFC的手机的帮助下，消费者可以下载可以在手机上播放的音频或文本[28]。
22.7药品包装的法律和官方要求
药品包装在整个目标市场的产品营销中发挥着重要作用。使用的包装材料必须符合官方要求。监管机构通过确保制造商遵守cGMP指南来检查包装材料和产品的质量。不遵守这些准则会降低产品质量，并最终从市场上召回产品。药品包装的官方要求在以下章节中简要概括。
22.7.1美国食品药品监督管理局的规定
在美国，药品包装的规定由美国食品药品管理局制定。美国食品药品监督管理局只批准包装材料，不批准容器和封口。美国食品药品监督管理局公布了被认为“公认安全”的物质清单（GRAS）。这些材料在指定条件下由合格专家安全使用。制造商应选择GRAS中包含的包装材料。如果任何制造商想使用GRAS中未列出的材料，则制造商需要对该材料进行检测，并将报告发送给美国食品药品监督管理局。FDA-21联邦法规（21CFR）涉及食品和药品。
《美国联邦法规汇编》第21卷第182卷第186节规定，用作包装材料的物质被列为GRAS。《美国联邦法律汇编》第21卷第211.94节规定了药品包装的要求，其中包括以下内容：[29]
•药品包装不应发生反应、吸收或浸出，因此药品的安全性、质量、特性、强度或纯度不应改变。
•他们应保护产品在储存、运输和使用过程中免受环境危害，否则会污染或变质产品。
•应对其进行清洁、消毒和处理，以去除热原，使其适合其预期用途。
•测试方法、验收标准、清洁方法和消毒方法应写在包装上。
22.7.2欧洲、美国和日本包装的药典要求
1.玻璃容器：《欧洲药典》和《美国药典》将容器用玻璃分为四类，日本药典[30]未对此进行讨论。
这两部药典都给出了注射用玻璃容器的规范，也提供了片剂和胶囊用密闭耐光容器的规范。美国药典规定了药品的包装和重新包装规范。《欧洲药典》还规定了血液制品的玻璃容器。
2.塑料容器：各种药典讨论了不同类型的药品塑料容器。所有这些药典的比较是复杂的。国际标准对塑料容器还有其他规范。国际标准化组织（ISO）3826提供了用于人体血液和血液制品的可折叠塑料容器的规范。
3.橡胶密封件：日本和欧洲药典提供了用于水性注射用药物制剂的橡胶密封件规范。《美国药典》描述了由弹性体制成的非肠道用瓶子的盖子。
22.7.3印度药品包装法规
根据1945年《药品和化妆品规则》第105条，零售商的药品包装尺寸应在附表P1[31]中规定。如果附表P1未涵盖药品的包装尺寸，则包装尺寸应具有以下特征：
•片剂（包衣或未包衣）或胶囊（软明胶或硬明胶）的包装尺寸小于10；包装应按整数制作。
•如果包装尺寸超过10，则应包含5的倍数。
•口服液制剂的包装尺寸应为30mL（仅适用于儿科）、60、100、200和450mL。
•儿童口服滴剂的包装尺寸应为5、10和15mL。
•用于眼/耳/鼻应用的滴剂的包装尺寸应为3、5和10mL。
•用于眼部的软膏的包装尺寸应为3、5和10g。
22.8药品包装的稳定性
包装材料和药品的稳定性测试对于评估产品的安全性和有效性至关重要。它是制药行业研发的一个组成部分。药物的稳定性取决于包装材料保护药物免受任何物理变化和化学降解的有效性[32]。产品的正确包装可以保持药物的稳定性。包装不当会导致泄漏、溢出或产品污染，影响保质期和不良合规性。
稳定性测试的主要目的是评估药品包装的保质期和储存条件。了解环境条件（如温度、湿度等）对包装材料的影响也是至关重要的。对多剂量容器进行在用稳定性测试，以在一段时间内将质量保持在可接受的限度内[33]。
包装材料必须与配方相容，没有任何不可接受的相互作用。不可接受/不适当的相互作用，如褪色、pH值变化、吸收、浸出、蒸发等。包装材料的选择基于剂型或制剂的性质。例如，注射用药物和眼科制剂需要消毒，因此包装材料应能承受消毒过程中的温度和压力，并在整个保质期内保持无菌。吸湿制剂应包装在密闭或密闭的容器中。
药品包装的各种稳定性测试总结如下[34]：
1压缩强度测试：当受到压缩力时，包装以不同的方式响应。这里，压缩力被施加到包装上，并给出了关于包装强度的全面报告。
2.分销模拟测试：他们在从制造商到消费者的分销过程中遇到了各种力量。制造商必须评估能够承受分销和储存条件的包装。
3.包装完整性测试：该测试包括外观检查、染料泄漏、真空泄漏和气泡泄漏测试，以测试药品包装的完整性。
4.包装强度测试：它测量并确保在施加特定力时包装材料不会分离。密封剥离和爆裂测试用于此目的。
22.9质量控制试验
22.9.1玻璃试验
1粉末玻璃试验：对除II型玻璃外的所有类型的玻璃容器进行。这是为了找出在高温下从玻璃粉末中浸出到水中的碱（钠、钾等的氧化物）的量。净化水用于清洗玻璃容器并进行干燥。在研钵杵的帮助下，将容器压碎形成细粉末，然后用20号和50号筛网对其进行筛分。取10克样品于锥形烧瓶中，用30毫升丙酮洗涤，并干燥。然后加入50mL纯化水并在约121℃的温度下保持高压釜30分钟。使其冷却并在另一个烧瓶中倾析，并使用0.02NH2SO4用甲基红指示剂进行滴定[35]。
2.水侵蚀试验：对整个II型玻璃容器进行水侵蚀试验。该测试背后的原理是，容器的表面浸出碱是否在限制范围内。用纯化水将容器填充至其容量的90%，并在121摄氏度下高压灭菌30分钟，然后冷却并倾析，然后用0.02NH2SO4和甲基红作为指示剂对液体进行滴定[35]（表22.3）。
3.抗水解性：对于该测试，每个容器用不含CO2的水洗涤三次，并以相同的容量填充。将其在100℃下高压灭菌10分钟，然后将温度升高至121℃20分钟，并将该温度保持60分钟。之后，温度降低到100摄氏度，持续40分钟。然后，冷却容器，合并液体，并使用甲基红作为指示剂用0.01MHCl滴定（表22.4）。
4.砷测试：适用于用于水性注射用药物注射的玻璃容器。容器用蒸馏水洗涤5分钟，并按照耐水解性试验的方法进行高压灭菌，直到获得最终的混合液体。用移液管吸出10mL液体，并在130℃的烘箱中干燥10mLHNO3。加入10毫升钼酸氢并回流约25分钟。然后，使其冷却，并在840nm处获取吸光度。还制备0.1mL标准砷溶液（10ppm），并测量吸光度。供试品溶液的吸光度不应超过标准溶液的吸光度
22.9.2塑料试验
1泄漏测试：使用十个容器，每个容器装满水，密封，并在室温下倒置24小时。如果水没有从任何容器中泄漏，则它们通过了泄漏测试。
2.可折叠性测试：它是为使用前必须将内容物挤出的容器设计的。在挤压过程中，它应该在环境温度下以所需的流速产生至少90%的内容物。
3.水提取物的澄清度：随机选择容器中未标记、未标记和未污染的部分，并切成面积小于20cm2的条状。将条带用两份蒸馏水洗涤30秒。然后将其放入事先用铬酸和蒸馏水清洗过的烧瓶中。之后，加入250mL蒸馏水，盖上烧瓶，并将提取物在121℃下高压灭菌30分钟；然后对提取物进行冷却和分析，它应该是清澈无色的。
4.透明度测试：在这里，用悬浮液填充五个容器，并将其与含水容器进行比较。
5.水蒸气渗透性测试：为此，将水装入五个不同的容器中，密封，并取每个容器的重量。它们在20摄氏度、25摄氏度和60%的相对湿度下保存两周。2周后，对每个容器重新称重，并计算重量损失，重量损失不应超过0.2%。
22.9.3金属试验
•金属罐应具有光滑的内表面。
•高度：测量了10个金属罐从底面边缘到上边缘的高度。公差极限为170610mm。
•直径：同样，测量了10个金属罐的直径。内径不应小于98毫米，外径应大于105毫米。
22.9.4橡胶密封件的试验
1.自密封性试验：适用于带橡胶封口的多剂量容器。为此，十个小瓶装满水，并用盖子封闭。
在不同的位置用21号针头刺穿每个封闭物10次，将其在减压下浸入0.1%亚甲蓝溶液中10分钟，然后恢复大气压并将小瓶保存30分钟。任何小瓶都不应含有有色溶液。
2.碎片测试：将12个干净的小瓶装满对应于标称体积减去4mL的水，并用保持16小时的盖子封闭。
然后，通过21号皮下注射针注射1mL水，并去除1mL空气，每次闭合重复四次。我们肉眼可见的碎片数量不应超过10个才能通过测试。
22.9.5可折叠管的试验
1泄漏试验：将可折叠管装满水并密封。
擦拭管的外表面，并在滤纸上倒置1小时，如果泄漏，则显示吸收。
2.油漆固化试验：将可折叠管纵向分开，用丙酮浸泡的棉花在油漆表面擦拭20分钟。棉花将保持无色，油漆不应从表面剥落。
3.相容性试验：将装有该产品的10个试管在45℃下保存72小时。然后，所有的管子都冷却并沿着长度切割。该产品不应出现任何变色或气体形成，且油漆应完好无损。
22.9.6条形和泡罩包装的测试
•将它们保存在水干燥器内；采用真空。一段时间后，释放真空，将它们从干燥器中取出，并用薄纸擦拭。取出条带和水泡包装内的产品，并检查水分含量。
•如果产品不潮湿，则显示出完美的密封性，没有任何泄漏。
塑料具有吸附和吸收相互作用等缺点，导致物理不稳定。
塑料包装材料的几个主要问题如下：
•应力开裂：在洗涤剂、润湿剂或挥发油存在的情况下，低密度聚乙烯会出现这种问题。
•龟裂：聚苯乙烯基包装材料在长期储存时有时会出现表面网纹，原因可能是包装材料与剂型的任何成分之间的化学相互作用。
•抗冲击性差：由于塑料材料重量很轻，塑料（主要是聚苯乙烯和聚氯乙烯）的抗冲击性能很差。
22.10未来前景
药物递送领域正在不断发展，对制剂产品的适当包装展示的要求也在不断发展。不仅分子，疾病的传播途径和给药途径也在决定包装呈现方面起着至关重要的作用。同时，确保准确的剂量和剂量给药而不出现药物错误是单位剂量包装可以缓解的一个具有挑战性的部分。
在过去的几十年里，我们看到大量药物以预充注射器的形式继续商业化。新冠肺炎疫情向我们展示了单药治疗如何逐渐被多药治疗所取代。最近，用于固体口服制剂的共包系统已商业化用于抗冠状病毒联合治疗（PAXLOVID）。在这个数字化时代，先进的包装系统正以不同的提醒系统进入市场，以防止错过剂量并提高患者的依从性。最近，市场上推出了Active Guard CONNECT型包装系统，该系统与智能手机集成，为患者提供提醒。与手机集成的智能药盒或内置的基于灯光或声音的提醒系统正处于研发阶段。最近的研究还集中在通过特殊的人机接口系统基于实际剂量要求的个人化药物递送上。随着数字系统的进步，基于复杂疗法的发展，市场上可能会引入更复杂、更智能、更先进的系统。
22.11结论
最近正在开发的新疗法在大多数情况下性质非常复杂。根据产品特性和配方类型，确定最合适的包装系统是一项具有挑战性的任务。最近的药物包装材料大多由塑料或合成聚合物制成。这些包装材料反过来又引发了环境污染的风险。仍然需要更多的研究来找到一种在药物的整个生命周期中有效保护药物的合适的包装材料。它将易于加工，在自然界中可生物降解。此外，还可以更精确地探索基于数字平台的技术，以开发先进和智能的包装系统。
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